ผู้ใหญ่ที่มี COVID-19 ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางที่เสี่ยงต่อการลุกลามในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในNEJMนักวิจัยได้นำเสนอผลการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 3 (RCT) ของยาต้านไวรัส VV116 ในกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงในช่องปาก 2 (SARS-CoV-2) พวกเขาทำการทดลองนี้ระหว่างการระบาดครั้งล่าสุดที่เกิดจาก Omicron สายพันธุ์ใหม่ของ SARS-CoV-2 (B.1.1.529) ซึ่งมีศักยภาพในการหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันสูงกว่า คาสิโน

องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ใช้ nirmatrelvir–ritonavir สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ด้วยเหตุนี้ ยารับประทานร่วมกันที่ยับยั้งเอนไซม์ SARS-CoV-2 3-chymotrypsin–cysteine ​​protease จึงได้รับการอนุมัติให้ใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) ในหลายประเทศ

อย่างไรก็ตาม มีความต้องการยาต้านโควิด-19 มากขึ้นที่สามารถทดแทนเรมเดซิเวียร์ได้ เนื่องจากมีหลายปัจจัยที่จำกัดการใช้อย่างแพร่หลาย ประการแรก การให้ยาทางหลอดเลือดดำจำกัดการใช้อย่างกว้างขวางระหว่างการแพร่ระบาดในปัจจุบัน ประการที่สอง ส่วนประกอบของยา ritonavir มีปฏิกิริยาระหว่างยากับยา ซึ่งการศึกษายังไม่ได้ประเมินอย่างกว้างขวาง แต่ต้องมีการประเมินก่อนการจ่ายยา

ปัจจุบัน ยาเรมเดซิเวียร์ชนิดรับประทานที่มีจำหน่าย ได้แก่ GS-621763, VV116 และ ATV006 VV116 ซึ่งเป็น remdesivir hydrobromide ที่มีการสลายตัว แสดงการดูดซึมทางปากที่ดีและมีฤทธิ์ต้าน SARS-CoV-2 ในการทดลองพรีคลินิกในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ยานี้แสดงข้อมูลด้านความปลอดภัยที่น่าพอใจและมีผลข้างเคียงน้อยลง นอกจากนี้ยังลด เวลา การแพร่กระจายของไวรัสในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาภายใน 5 วันหลังจากตรวจหาเชื้อ COVID-19 เป็นบวก อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพของ VV116 ใน แง่ของการฟื้นตัวทางคลินิก การแก้ไขอาการ และการป้องกันการลุกลามของ COVID-19 เมื่อเทียบกับ nirmatrelvir – ritonavir ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในการทดลองยาทางคลินิกแบบหลายศูนย์ในปัจจุบัน นักวิจัยได้คัดกรองผู้เข้าร่วม 997 คนระหว่างวันที่ 4 เมษายนถึง 2 พฤษภาคม 2022 แต่สุ่มผู้เข้าร่วมที่มีอาการ 822 คนที่มีความเสี่ยงสูงในการเกิด COVID-19 ขั้นรุนแรงเป็นอัตราส่วน 1:1 โดยใช้ระบบโต้ตอบทางเว็บแบบโต้ตอบ ดังนั้น จากผู้เข้าร่วม 771 คนที่ได้รับยาตัวใดตัวหนึ่งจากสองตัวนี้ตลอดระยะเวลาติดตามผล 28 วัน 384 และ 387 คนได้รับ VV116 และ nirmatrelvir–ritonavir ตามลำดับ และพวกเขาประกอบด้วยประชากรในการวิเคราะห์เต็มรูปแบบที่การตรวจวัดพื้นฐาน

ผู้ดำเนินการทดลองทำให้มั่นใจว่าเจ้าหน้าที่ของไซต์ทั้งหมด รวมถึงนักวิจัยที่เกี่ยวข้องกับการประเมินยาปลายทาง ยกเว้นผู้ที่จ่ายยาทดลองโดยตรง ยังคงตาบอดต่อกลุ่มการสั่งยาจนกว่าจะไม่ตาบอดในเดือนพฤษภาคม 2022 อย่างไรก็ตาม ผู้เข้าร่วมการศึกษายังคงมองไม่เห็นการมอบหมายยาของพวกเขาตลอดช่วง ศึกษาโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ทีมได้รับผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมดจากโรงพยาบาลเจ็ดแห่งในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ระหว่างวันที่ 4 เมษายน 2022 ถึง 2 พฤษภาคม 2022 ผู้รับ VV116 ทางปากได้รับยา 600 มก. และ 300 มก. ทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 1 และทุกๆ 12 ชั่วโมงในช่วงวันที่ 2 ถึง 5 ตามลำดับ ในทำนองเดียวกัน ผู้รับยา nirmatrelvir–ritonavir แบบรับประทาน จะได้รับ nirmatrelvir และ ritonavir 300 และ 100 มก. ทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลาห้าวันตามลำดับผู้เข้าร่วมการศึกษาเป็นผู้ใหญ่ทั้งหมดที่มี COVID-19 เล็กน้อยถึงปานกลางและมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งอย่าง เช่น อายุมากกว่า 60 ปี ซึ่งทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะเกิด COVID-19 ที่รุนแรงระดับความก้าวหน้าทางคลินิกขององค์การอนามัยโลกมีคะแนนอยู่ระหว่างศูนย์ถึง 10 ในขณะที่คะแนนอาการทั้งหมดอยู่ระหว่างศูนย์ถึง 33 โดยคะแนนที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงความรุนแรงที่มากขึ้นสำหรับอาการ COVID-19 ที่เป็น เป้าหมายทั้ง 11 รายการ ผู้วิจัยประเมินคะแนนเหล่านี้ก่อนการจ่ายยาทดลอง พวกเขาทำการประเมินเหล่านี้ต่อไปจนถึงวันที่ 28 ของการศึกษาหรือการแก้ปัญหาของอาการที่เป็นเป้าหมาย (หรือการฟื้นตัวทางคลินิกที่ยั่งยืน) แล้วแต่ว่าเหตุการณ์ใดจะเกิดขึ้นก่อน

ทีมพิจารณาวันแรกของช่วงเวลาสองวันติดต่อกันเมื่ออาการเป้าหมายของ COVID-19 ทั้งหมดบรรเทาลงจนมีคะแนนอาการรวมเป็นศูนย์หรือหนึ่งเป็นวันจัดงาน วันที่ตัดข้อมูลสำหรับการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของยาขั้นต้นคือวันที่ 13 พฤษภาคม 2022 ในขณะที่การวิเคราะห์การศึกษาขั้นสุดท้ายสิ้นสุดลงในวันที่ 18 สิงหาคม 2022 นอกจากนี้ ทีมงานได้พิจารณาเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง เช่น โปรไฟล์ความปลอดภัยของ VV116 และติดตามอย่างแข็งขัน และรายงานการเกิดขึ้นหรือแย่ลงจนถึงวันที่ 28การวิเคราะห์ทางสถิติทำงานบนสมมติฐานที่ว่า VV116 จะไม่ด้อยกว่า nirmatrelvir – ritonavir ในแง่ของการฟื้นตัวที่ยั่งยืนจาก COVID-19 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการขาดแคลนข้อมูลเกี่ยวกับเวลาของการฟื้นตัวทางคลินิกในช่วงคลื่น Omicron พวกเขาจึงใช้ระยะเวลาอ้างอิง 5 วันครึ่ง

พวกเขารักษาขอบเขตล่างในขณะที่ทำการคำนวณสำหรับช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับอัตราส่วนอันตราย (HR) ของการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดหลัก >0.8 ซึ่งประเมินด้วยแบบจำลองสัดส่วนอันตรายของ Cox ในทำนองเดียวกัน พวกเขาใช้วิธีของ Kaplan–Meier เพื่อประเมินเวลาเฉลี่ยในการรักษาการฟื้นตัวทางคลินิกของ COVID-19 และ 95% CI ส่วนต่างที่ไม่ด้อยกว่านั้นสอดคล้องกับ 6.875 วันสำหรับการฟื้นตัวทางคลินิกที่ยั่งยืนจาก COVID-19 และเหตุการณ์ขั้นต่ำ 724 เหตุการณ์ทำให้มั่นใจได้ถึงพลังทางสถิติ 85%

อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมการศึกษาคือ 53 ปี และประมาณ 50% เป็นผู้หญิง กว่า 92% มีอาการ COVID-19 เล็กน้อย และหนึ่งในสามได้รับการฉีดวัคซีน COVID-19 ทรัพยากรบุคคลสำหรับเวลาในการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืนคือ 1.17 ในผู้รับ VV116 เทียบกับกลุ่ม nirmatrelvir–ritonavir ซึ่งสร้างความไม่ด้อยกว่าของ VV116 การรักษาทางปากเป็นเวลา 5 วันช่วยลดระยะเวลาการฟื้นตัวทางคลินิกอย่างยั่งยืนในกลุ่มประชากรทั้งหมด รวมถึงการวิเคราะห์เต็มรูปแบบและประชากรต่อโปรโตคอล และแม้แต่ในผู้เข้าร่วมที่เริ่มการรักษา VV116 ภายในห้าวันหลังจากเริ่มมีอาการ COVID-19