เราดำเนินการทดลองแบบ double-blind แบบสุ่มตัวอย่างที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 2-3 ซึ่งผู้ใหญ่ที่มีอาการ ไม่ได้รับวัคซีน และไม่อยู่ในโรงพยาบาลที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามไปสู่โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (โควิด-19) ในอัตราส่วน 1:1 เพื่อรับ 300 nirmatrelvir มก. บวก 100 มก. ของ ritonavir (สารเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชจลนศาสตร์) หรือยาหลอกทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 5 วัน การรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ จนถึงวันที่ 28 มีการประเมินปริมาณไวรัสและความปลอดภัย

 สล็อต

ผู้ป่วยทั้งหมด 2246 รายได้รับการสุ่มตัวอย่าง; ผู้ป่วย 1120 รายได้รับ nirmatrelvir plus ritonavir (กลุ่ม nirmatrelvir) และ 1126 รายได้รับยาหลอก (กลุ่มยาหลอก) ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลตามแผนของผู้ป่วยที่รักษาภายใน 3 วันหลังจากเริ่มมีอาการ (ความตั้งใจที่ปรับเปลี่ยนเพื่อรักษาประชากร ซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วย 774 คนจาก 1361 คนในประชากรที่วิเคราะห์ทั้งหมด) อุบัติการณ์ของการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19 หรือการเสียชีวิตในวันที่ 28 คือ ในกลุ่ม nirmatrelvir ต่ำกว่าในกลุ่มยาหลอก 6.32 เปอร์เซ็นต์ (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], −9.04 ถึง −3.59; P<0.001; การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 89.1%); อุบัติการณ์คือ 0.77% (3 จาก 389 ราย) ในกลุ่ม nirmatrelvir โดย 0 รายเสียชีวิต เทียบกับ 7.01% (27 จาก 385 ราย) ในกลุ่มยาหลอก โดยมีผู้เสียชีวิต 7 ราย ประสิทธิภาพยังคงอยู่ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1379 รายในกลุ่มความตั้งใจที่จะรักษาที่ปรับเปลี่ยน โดยมีความแตกต่าง −5.81 เปอร์เซ็นต์จุด (95% CI, −7.78 ถึง −3.84; P<0.001; การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 88.9% ). ผู้เสียชีวิตทั้งหมด 13 รายเกิดขึ้นในกลุ่มยาหลอก ปริมาณไวรัสที่มี nirmaltrelvir บวก ritonavir ต่ำกว่าที่ได้รับยาหลอกในวันที่ 5 ของการรักษา โดยมีค่าเฉลี่ยความแตกต่างที่ปรับแล้วที่ −0.868 log10ชุดต่อมิลลิลิตร เมื่อเริ่มการรักษาภายใน 3 วันหลังจากเริ่มมีอาการ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างระยะเวลาการรักษามีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใด ๆ 22.6% กับ nirmatrelvir บวก ritonavir เทียบกับ 23.9% กับยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง 1.6% เทียบกับ 6.6% และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่ การหยุดยาหรือยาหลอก 2.1% เทียบกับ 4.2%) Dysgeusia (5.6% เทียบกับ 0.3%) และท้องเสีย (3.1% เทียบกับ 1.6%) เกิดขึ้นบ่อยกับ nirmatrelvir ร่วมกับ ritonavir มากกว่ายาหลอก

การรักษาตามอาการของ Covid-19 ด้วย nirmatrelvir plus ritonavir ส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการลุกลามไปสู่ ​​Covid-19 ที่รุนแรง ซึ่งต่ำกว่าความเสี่ยงที่ได้รับยาหลอกถึง 89% โดยไม่ต้องกังวลเรื่องความปลอดภัยอย่างชัดเจน (สนับสนุนโดยไฟเซอร์ หมายเลข ClinicalTrials.gov, NCT04960202. เปิดในแท็บใหม่.)