ReadyPlanet.com


การตอบสนองที่ปรับเปลี่ยนได้ของ SARS-CoV-2


ประสิทธิภาพ บาคาร่า อยู่ระหว่าง 67% ถึง 95% แต่เราสันนิษฐานว่าความแตกต่างดังกล่าวอาจเกิดจากความแตกต่างในการออกแบบการทดลอง การประเมินจุดสิ้นสุดที่วัด สถานที่ทดลอง ข้อมูลประชากรของผู้เข้าร่วม และ SARS-CoV-2 ที่แพร่หลาย ตัวแปรในเวลาที่ทำการศึกษา เนื่องจากตัวแปรที่ซับซ้อนดังกล่าว จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะทำการวิเคราะห์เปรียบเทียบเชิงประเมินระหว่างแพลตฟอร์มวัคซีน เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพในช่วงการระบาดใหญ่ที่กำลังดำเนินอยู่นั้นมีความสำคัญมากกว่าการศึกษาเปรียบเทียบวัคซีนที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ เนื่องจากวัคซีนดังกล่าวอาจชะลอการอนุมัติวัคซีนและจำนวนการติดเชื้อและการเสียชีวิต

 
 
 
กลไกของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน การออกแบบวัคซีนที่เหมาะสมที่สุดต้องใช้อิมมูโนเจนและสารเสริมที่จำเพาะต่อเชื้อโรค (รูปที่  2 ) หลังควรมีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติในขณะที่ให้สัญญาณรองที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้น T-cell (รูปที่  3). นอกจากนี้ ควรเลือกสารเสริมตามความสามารถในการชดเชยการอักเสบของระบบที่ไม่ต้องการจากการตอบสนองโดยธรรมชาติ ซึ่งอาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงได้ สำหรับวัคซีน mRNA นั้น เอ็มอาร์เอ็นเอจะแสดงอิมมูโนเจนและแอดจูแวนต์ เนื่องจากประกอบด้วยสารพันธุกรรมที่จำเป็นในการเข้ารหัสโปรตีนสไปค์ (อิมมูโนเจน) ในขณะที่คุณสมบัติกระตุ้นภูมิคุ้มกันของอาร์เอ็นเอทำหน้าที่เป็นสารเสริม เมื่อ RNA สายเดี่ยว (ss) และ RNA สายคู่ (ds) เข้าสู่เซลล์ พวกมันจะถูกตรวจพบโดย PRR ของเอนโดโซมและไซโตซอลที่หลากหลาย เช่น TLR3, 7, MDA5 และ RIG-I; หลังตรวจพบทั้ง ssRNA และ dsRNA [ 76 ] สิ่งนี้นำไปสู่การส่งสัญญาณ PRR
 
แบบดาวน์สตรีมซึ่งกระตุ้นการกระตุ้นเซลล์ การผลิต IFN ชนิดที่ 1 และผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบหลายตัว [ 76]. เพื่อชดเชยการอักเสบของระบบที่ไม่ต้องการ mRNA ที่บริสุทธิ์จะถูกดัดแปลงด้วยนิวคลีโอไทด์ ซึ่งจะช่วยลดการจับกับ PRR ดังนั้นจึงป้องกันการกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบนี้มากเกินไป [ 76 ] นอกจากนี้ mRNA ของไวรัสยังถูกห่อหุ้มไว้ภายในอนุภาคนาโนไขมัน ซึ่งส่งเสริมการแปล mRNA ในระดับเซลล์ไปเป็นโปรตีนขัดขวาง อนุภาคนาโนไขมันทำหน้าที่เป็นพาหะของ mRNA ไปยังต่อมน้ำเหลือง ในที่นี้ เซลล์เดนไดรต์ (DCs) จะดูดกลืนอนุภาคนาโนลิปิดของลิปิด ซึ่งทำให้ mRNA ถูกทรานส์เฟกไปเป็น DC ผ่านทางเอนโดไซโทซิสได้ [ 77 ]]. mRNA ที่ติดอยู่นั้นผ่านการหลบหนีของเอนโดโซมและถูกปล่อยเข้าสู่ไซโตซอล การใช้กลไกเซลลูลาร์ของโฮสต์ เช่น ไรโบโซม mRNA จะถูกแปลเป็นโปรตีนแอนติเจนและถูกสลายไปเป็นเปปไทด์แอนติเจนโดยโปรทีโซม เปปไทด์เหล่านี้ถูกขนส่งจากไซโตพลาสซึมไปยังเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมโดยผู้ขนส่งสำหรับการประมวลผลแอนติเจน [ 78] ซึ่งเป็นหน่วยย่อยของคอมเพล็กซ์การโหลด MHC คลาส I และมีส่วนร่วมในการโหลด MHC คลาส I เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของกระบวนการ เมื่อเปปไทด์ถูกผูกมัดสำเร็จ โมเลกุล MHC คลาส I จะถูกปลดปล่อยจากสารเชิงซ้อนในการโหลดและถูกโหลดลงบนพื้นผิวของ DC การเปิดใช้งาน DCs ถูกเสริมโดยสภาพแวดล้อมการอักเสบที่สร้างขึ้นโดยการส่งสัญญาณ PRR DC ที่เปิดใช้งานจะนำเสนอเปปไทด์ขัดขวางที่ประมวลผลไปยังเซลล์ T ที่ไร้เดียงสา ต่อมาก็เตรียมการตอบสนองที่ปรับเปลี่ยนได้ของ SARS-CoV-2
 


ผู้ตั้งกระทู้ lucabetasia (lucabetasia-at-gmail-dot-com) :: วันที่ลงประกาศ 2022-10-07 11:38:44


แสดงความคิดเห็น
ความคิดเห็น *
ผู้แสดงความคิดเห็น  *
อีเมล 
ไม่ต้องการให้แสดงอีเมล



Copyright © 2013 All Rights Reserved.