Sotrovimab เดิมชื่อ VIR-7831 เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่ออกแบบทางวิศวกรรมที่ทำให้ SARS-CoV-2 และ sarbecoviruses เป็นกลาง รวมทั้ง SARS-CoV-1 ไวรัสที่เป็นต้นเหตุของการระบาดของโรคซาร์สเมื่อสองทศวรรษก่อน 13อันที่จริง รูปแบบผู้ปกครองของโซโตรวิแมบ S309 ถูกแยกออกจากผู้ป่วยที่เป็นโรคซาร์ส-โควี-1 13เราตั้งสมมติฐานว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต่อต้านซาร์เบโคไวรัสทั้งหมดจะมุ่งเป้าไปที่อีพิโทปที่ได้รับการอนุรักษ์อย่างสูง ซึ่งจะคงไว้ซึ่งหน้าที่การงานเมื่อ SARS-CoV-2 วิวัฒนาการ (รูปที่ S1 ในภาคผนวกเสริมได้จากบทความฉบับสมบูรณ์ที่ NEJM.org) สอดคล้องกับสมมติฐานนี้ ในเวลาต่อมาเราพบว่าในหลอดทดลอง โซโตรวิแมบยังคงกิจกรรมกับตัวแปรที่น่าสนใจและข้อกังวล ซึ่งรวมถึงตัวแปรอัลฟ่า เบต้า แกมมา เดลตา และแลมบ์ดา 11,14,15ในทางตรงกันข้าม โมโนโคลนอลแอนติบอดีอื่นๆ อีกจำนวนมากที่อยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับโควิด-19 จะจับกับโมทีฟในการจับตัวรับที่ประกอบกับตัวรับที่ทำหน้าที่เปลี่ยนแอนจิโอเทนซิน 2 (ACE2) และเป็นหนึ่งในบริเวณที่กลายพันธุ์และสร้างภูมิคุ้มกันได้มากที่สุดของ ไวรัส; ในบางกรณี แอนติบอดีเหล่านี้ไม่คงการออกฤทธิ์ต้านแวเรียนต์ 16-19

 

Sotrovimab มีการดัดแปลง Fc ของกรดอะมิโนสองตัว (เรียกว่า LS) เพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตและอาจปรับปรุงการดูดซึมในเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจผ่านการมีส่วนร่วมที่เพิ่มขึ้นกับตัวรับ Fc ของทารกแรกเกิด 20-22การปรับเปลี่ยนนี้อาจอนุญาตให้มีความเข้มข้นในการรักษาเป็นเวลานานขึ้น 20-22โซโตรวิแมบแสดงให้เห็นว่ามีการทำงานของเอฟเฟกเตอร์ในหลอดทดลอง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการกวาดล้างไวรัสโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน 13,14

 

ที่นี่ เรารายงานผลการวิเคราะห์เฉพาะกาลล่วงหน้าของ Covid-19 Monoclonal Antibody Efficacy Trial–Intent to Care Early (COMET-ICE) ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ sotrovimab ในผู้ป่วยนอกที่มีความเสี่ยงสูงด้วย โควิด-19 เล็กน้อยถึงปานกลาง ขณะนี้การทดลองใช้ปิดสำหรับการลงทะเบียน การเก็บรวบรวมข้อมูลกำลังดำเนินอยู่ กำลังดำเนินการวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และข้อมูลในห้องปฏิบัติการ ตลอดจนข้อมูลการสร้างภูมิคุ้มกันเบื้องต้น

 

ในระยะที่ 3 นี้ ซึ่งเป็นการทดลองแบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก เราประเมินการให้โซโตรวิแมบทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวในขนาด 500 มก. เพื่อป้องกันความก้าวหน้าของโควิด-19 ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในความเสี่ยงสูง , ผู้ป่วยนอกโรงพยาบาล สำหรับการวิเคราะห์เฉพาะกาลที่กำหนดไว้ล่วงหน้านี้ ผู้ป่วยได้รับคัดเลือกโดยเริ่มตั้งแต่วันที่ 27 สิงหาคม 2020 และติดตามไปจนถึงวันที่ 4 มีนาคม 2021 ที่ไซต์ทดลอง 37 แห่งใน 4 ประเทศ (สหรัฐอเมริกา แคนาดา บราซิล และสเปน) โปรโตคอลและแผนการวิเคราะห์ทางสถิติมีอยู่ที่ NEJM.org และการเปลี่ยนแปลงที่ทำกับเอกสารเหล่านี้หลังจากเริ่มการทดลองใช้จะสรุปไว้ในภาคผนวกเสริม

 

การทดลองซึ่งได้รับการสนับสนุนโดย Vir Biotechnology โดยความร่วมมือกับ GlaxoSmithKline ได้ดำเนินการตามหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิและแนวปฏิบัติทางจริยธรรมของ Council for International Organisations of Medical Sciences ที่เกี่ยวข้อง International Council for Harmonization Good Clinical Practice Guidelines และกฎหมายและข้อบังคับที่ใช้บังคับ ผู้ป่วยทุกรายให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร