ในการทดลองระยะที่ 3 ต่อเนื่อง เราลงทะเบียนผู้ใหญ่ (อายุ 18 ปีขึ้นไป) ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการตอบสนองที่ไม่เพียงพอต่อการฉีดวัคซีนป้องกัน coronavirus 2019 (Covid-19) ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการสัมผัสกับ SARS-CoV-2 หรือทั้งคู่. ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 2:1 เพื่อรับยาเดี่ยว (การฉีดเข้ากล้ามสองครั้งติดต่อกัน หนึ่งประกอบด้วย tixagevimab และอีกอันมี cilgavimab) ของ AZD7442 หรือยาหลอกน้ำเกลือ 300 มก. และติดตามนานถึง 183 วันใน การวิเคราะห์เบื้องต้น จุดสิ้นสุดด้านความปลอดภัยหลักคืออุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลังการให้ AZD7442 เพียงครั้งเดียว จุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลักคืออาการของโควิด-19 (การติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ยืนยันโดยวิธีการทดสอบปฏิกิริยารีเวิร์สทรานสคริปเทส–ปฏิกิริยาลูกโซ่-โพลีเมอเรส) ที่เกิดขึ้นหลังการให้ยา AZD7442 หรือยาหลอก และในหรือก่อนวันที่ 183

 

ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 5197 คนได้รับการสุ่มตัวอย่างและได้รับ AZD7442 หรือยาหลอก 1 โดส (3460 ในกลุ่ม AZD7442 และ 1737 ในกลุ่มยาหลอก) การวิเคราะห์เบื้องต้นดำเนินการหลังจาก 30% ของผู้เข้าร่วมรับทราบถึงการมอบหมายแบบสุ่มของพวกเขา โดยรวมแล้ว ผู้เข้าร่วม 1221 คนจาก 3461 คน (35.3%) ในกลุ่ม AZD7442 และ 593 คนจาก 1736 คน (34.2%) ในกลุ่มยาหลอกรายงานว่ามีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ ซึ่งส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง อาการ Covid-19 เกิดขึ้นในผู้เข้าร่วม 8 คนจาก 3441 คน (0.2%) ในกลุ่ม AZD7442 และใน 17 คนจาก 1731 คน (1.0%) ในกลุ่มยาหลอก (ลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 76.7% ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 46.0 ถึง 90.0; พี<0.001); การติดตามผลเป็นระยะเวลานานมัธยฐาน 6 เดือนแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงลดลง 82.8% (95% CI, 65.8 ถึง 91.4)

 

AZD7442 ครั้งเดียวมีประสิทธิภาพในการป้องกันโควิด-19 โดยไม่ต้องกังวลเรื่องความปลอดภัยอย่างชัดเจน (ได้รับทุนจาก AstraZeneca และรัฐบาลสหรัฐฯ; หมายเลข PROVENT ClinicalTrials.gov, NCT04625725. เปิดในแท็บใหม่.)

 

การฉีดวัคซีนป้องกันโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ช่วยลดภาระการติดเชื้อ coronavirus 2019 (Covid-19) 1-4อย่างไรก็ตาม บุคคลบางคน รวมทั้งผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องและผู้ที่ไม่สามารถฉีดวัคซีน ยังคงมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสโควิด-19 ที่รุนแรง 5-13

 

โมโนโคลนอลแอนติบอดีซึ่งป้องกันโรคโดยไม่คำนึงถึงสถานะของระบบภูมิคุ้มกันและให้การป้องกันอย่างรวดเร็ว14,15เป็นตัวเลือกที่เป็นไปได้สำหรับภูมิคุ้มกันของ Covid-19 โมโนโคลนอลแอนติบอดีบางชนิดมีการใช้งานผ่านการอนุญาตฉุกเฉินหรือชั่วคราวสำหรับการ ป้องกันโรคโควิด-19 ก่อนสัมผัส 16หรือ ภายหลังการสัมผัส 17หรือการรักษาโรคเล็กน้อยถึงปานกลาง 18,19

 

AZD7442 เป็นการรวมกันของโมโนโคลนอลแอนติบอดี SARS-CoV-2 ของมนุษย์ที่สมบูรณ์สองตัว (tixagevimab และ cilgavimab) ที่ทำให้เป็นกลางซึ่งได้มาจากแอนติบอดีที่แยกได้จากเซลล์ B ที่ได้จากบุคคลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 แอนติบอดีเหล่านี้ประกอบด้วยการดัดแปลง M252Y/S254T/T256E (YTE) ที่ยืดอายุครึ่งชีวิตและการดัดแปลง20และการดัดแปลง L234F/L235E/P331S (TM) ที่ลดการจับของรีเซพเตอร์ Fc และส่วนประกอบเสริม C1q 21,22 Tixagevimabและ cilgavimab จับกับ epitopes ที่ไม่ซ้อนทับกันอย่างชัดเจนของโดเมนซึ่งจับตัวรับโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 เพื่อทำให้ไวรัสเป็นกลาง 22-25 AZD7442 แสดงให้เห็นว่าสามารถต่อต้าน SARS-CoV-2 และความหลากหลายของความกังวล ในหลอดทดลอง และมีผลในการป้องกันและรักษาโรคในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์22

 

ในการศึกษาระยะที่ 1 การให้ AZD7442 ขนาด 300 มก. เข้ากล้ามเนื้อให้ระดับความเข้มข้นของ SARS-CoV-2 ในซีรัมที่เป็นกลางสูงกว่ากลุ่มที่เกี่ยวข้องกับเซรั่มพักฟื้น SARS-CoV-2 ระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางในซีรั่มยังคงสูงเป็นสามเท่าของที่เกี่ยวข้องกับพลาสมาเพื่อการพักฟื้นหลังจาก 9 เดือน