GlaxoSmithKline (GSK) และ Sanofi พัฒนาวัคซีนไบวาเลนต์ (CoV2 preS dTM-AS03 [D614 + B.1.351]) ที่มีโปรตีนขัดขวางก่อนฟิวชัน ที่เสถียร จากสายพันธุ์ D614 ของบรรพบุรุษและ Beta VOC (B.1.351) พร้อมระบบเสริม AS03
วัคซีนนี้ได้รับการประเมินเป็นชุดปฐมภูมิสองโดสในผู้ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน และเป็นตัวกระตุ้นในผู้ที่เคยติดเชื้อมาก่อน ผลลัพธ์จากการศึกษาระยะที่ 2 แสดงให้เห็นถึงภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่ง รวมถึงปฏิกิริยาและความปลอดภัยที่ยอมรับได้ในผู้ที่เป็นโรค SARS-CoV-2 ทั้งที่ไม่ได้สัมผัสและไม่ได้สัมผัส ซึ่งสนับสนุนการประเมินเพิ่มเติม
ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้นำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยทางคลินิกและประสิทธิภาพของวัคซีนไบวาเลนต์ CoV2 preS dTM-AS03 (D614 + B.1.351) เป็นซีรีส์หลัก การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ระยะที่ 3 มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกนี้มีสองขั้นตอน ระยะแรกเป็นการประเมินประสิทธิภาพของวัคซีนโมโนวาเลนต์ต้นแบบ และระยะที่สองเป็นการสำรวจวัคซีนไบวาเลนต์ มีการรายงานข้อมูลจากระยะที่สองในการศึกษานี้
ผู้เข้าร่วมได้รับการคัดเลือกจากแปดประเทศระหว่างวันที่ 19 ตุลาคม 2021 ถึง 15 กุมภาพันธ์ 2022 อาสาสมัครที่มีสิทธิ์คือผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ซึ่งมีอายุ 18 ปีขึ้นไป ข้อมูลเกี่ยวกับประวัติทางการแพทย์และเชื้อชาติ/ชาติพันธุ์ได้รับการรายงานด้วยตนเองเมื่อลงทะเบียน ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มเพื่อรับวัคซีนหรือยาหลอก กลุ่มวัคซีนได้รับการฉีด 0.5 มล. ซึ่งมีแอนติเจน D614 5 ไมโครกรัม และ B.1.351 5 ไมโครกรัม ในวันที่ 1 และ 22
กลุ่มยาหลอกได้รับน้ำเกลือปกติ 0.9% ได้รับผ้าเช็ดโพรงจมูกและตัวอย่างเลือดก่อนการฉีดวัคซีนแต่ละครั้ง ผู้เข้าร่วมจะได้รับการติดต่อทุกสัปดาห์เพื่อตรวจสอบว่าตนตรวจพบเชื้อโควิด-19 เป็นบวกหรือมีอาการป่วยคล้ายโควิด-19 หรือไม่ ตรวจสอบสถานะที่ไร้เดียงสาและไม่ใช่ไร้เดียงสาโดยการตรวจอิมมูโนแอสเซย์ด้วยไฟฟ้าเคมีลูมิเนสเซนซ์
ทำการทดสอบการขยายกรดนิวคลีอิกเพื่อตรวจหากรดนิวคลีอิกของไวรัสในผ้าเช็ดโพรงจมูก จุดสิ้นสุดหลักคือประสิทธิภาพของวัคซีนในการป้องกันอาการของเชื้อ COVID-19 ≥ 14 วันหลังจากฉีดโดสที่สองในผู้เข้าร่วมทั้งหมด จุดสิ้นสุดรองคืออาการเจ็บป่วยในผู้ป่วยที่ไม่คุ้นเคยและไร้เดียงสา ความรุนแรงของโรค และการรักษาในโรงพยาบาลหลังได้รับโดสที่สอง
ผลการวิจัยนักวิจัยได้ลงทะเบียนและสุ่มตัวอย่าง 13,506 คน และไม่รวมอาสาสมัคร 504 รายจากการวิเคราะห์ เนื่องจากข้อมูลที่ไม่สมบูรณ์จากเว็บไซต์ของยูเครน กลุ่มวัคซีนประกอบด้วยผู้เข้าร่วม 6,515 คน และกลุ่มยาหลอกมีผู้เข้าร่วม 6,490 คน ชุดการวิเคราะห์ฉบับสมบูรณ์ที่แก้ไขแล้วมีผู้เข้าร่วม 11,416 คนที่ได้รับการฉีดยาสองครั้ง มีผู้เข้ารับการทดลองทั้งหมด 12,924 รายที่ได้รับการฉีดอย่างน้อยหนึ่งครั้ง
อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมคือ 36.1; 58.4% เป็นผู้ชาย และ 32.2% มีภาวะทางการแพทย์ที่มีความเสี่ยงสูง ผู้เข้าร่วมประมาณ 75% ไม่ได้ไร้เดียงสาเมื่อลงทะเบียน ภายในชุดการวิเคราะห์เต็มรูปแบบที่แก้ไขแล้ว มีรายงานผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่มีอาการ 121 ราย ≥ 14 วันหลังจากฉีดโดสที่สอง และประสิทธิภาพวัคซีนโดยรวมอยู่ที่ 64.7% ผู้รับยาหลอกมีอุบัติการณ์สะสมของโควิด-19 สูงกว่าผู้ได้รับวัคซีน
ผู้ป่วย 5 รายมีอาการป่วยรุนแรง 12 รายมีอาการป่วยปานกลางหรือแย่กว่านั้น และผู้ป่วย 2 รายต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ไม่มีผู้เสียชีวิตเนื่องจากโรคโควิด-19 ประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันโรคที่แสดงอาการในผู้ป่วยที่ไม่ไร้เดียงสามีมากกว่า 75% แต่ 30.9% ในผู้ป่วยที่ไร้เดียงสา โดยรวมแล้วประสิทธิภาพในการป้องกันโรคตามอาการอยู่ที่ 60.3% หลังจากรับประทานเข็มแรก ประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อที่ไม่มีอาการคือ 1.2%
โดยทั่วไปประสิทธิภาพของวัคซีนจะสูงกว่าในเพศชาย ตัวแปรเชิงสาเหตุถูกกำหนดใน 68 ราย โดยตัวแปรย่อย Omicron (BA.1 และ BA.2) ทำให้เกิด 64 ราย ประสิทธิภาพเฉพาะของ Omicron คือ 72.5% ในทุกวิชา, 20.4% ในผู้เข้าร่วมที่ไร้เดียงสา และ 93.9% ในบุคคลที่ไม่ได้ไร้เดียงสา มีกรณีของตัวแปรเดลต้าจำนวน 5 กรณี ทั้งหมดอยู่ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้รับยาหลอกเจ็ดรายและผู้รับวัคซีนสี่รายมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่พึงประสงค์ทันที
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นเกิดขึ้นในผู้รับวัคซีน 1,398 รายและผู้ที่ได้รับยาหลอก 983 รายภายในเจ็ดวันหลังการฉีดยาใดๆ ทั้งสองกลุ่มมีสัดส่วนของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เข้ารับการรักษาทางการแพทย์ที่ใกล้เคียงกัน เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เป็นที่สนใจเป็นพิเศษ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และการเสียชีวิตเกิดขึ้นน้อยกว่า 1% ของผู้เข้าร่วมและไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา ไม่มีรายงานเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ กลุ่มอาการ Guillain-Barré โรคอัมพาตแบบ Bell หรือภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ข้อสรุป
เมื่อนำมารวมกัน การทดลองนี้บรรลุวัตถุประสงค์หลัก โดยแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการต้านเชื้อโควิด-19 ที่มีอาการ ประสิทธิผลของ 75.9% ในการต่อต้านอาการของโรคในอาสาสมัครที่ไม่ไร้เดียงสามีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่ง ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าวัคซีนอาจเป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพในช่วงเวลาที่ประชากรส่วนใหญ่สัมผัสกับไวรัสหรือได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว
