ระดับ HDL-C สูงและความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ สิ่งที่คุณต้องรู้ แบบกลุ่มในอนาคตในประชากรทั่วไปที่ลงทะเบียนเรียนใน Biobank ของสหราชอาณาจักร (UK) เพื่อทำความเข้าใจพื้นฐานทางพันธุกรรมตามเพศของโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVDs) ที่เกิดขึ้นเนื่องจากระดับสูงมาก ระดับคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) เช่น >100 มก./100 มล.ระดับโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงสูงมากและการเสียชีวิตของหลอดเลือดหัวใจ สล็อต ในทางคลินิก HDL-C ถือเป็นคอเลสเตอรอลชนิดดี อย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้บางชิ้นได้เสนอว่าอัลลีลของยีนที่เกี่ยวข้องกับระดับ HDL-C ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างไม่เป็นสัดส่วนกับการป้องกันจาก CVD ผู้หญิงมีระดับ HDL-C สูงกว่าผู้ชาย ทำให้เกิดความจำเป็นในการสำรวจรูปแบบความเสี่ยง CVD ที่แตกต่างกันตามเพศ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้หญิงมีตัวดัดแปลงทางสรีรวิทยาของเมแทบอลิซึมของไขมัน

ผู้เขียนกล่าวว่า การศึกษาครั้งนี้เป็นหนึ่งในกลุ่มแรกๆ ที่ตรวจสอบพื้นฐานจีโนมสำหรับระดับ HDL-C ที่เพิ่มขึ้นโดยแบ่งตามเพศประชากรที่ทำการศึกษาประกอบด้วยผู้ลงทะเบียน Biobank ของสหราชอาณาจักรที่มีอายุระหว่าง 37 ถึง 73 ปี ซึ่งไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) ซึ่งประเมินผ่านเกณฑ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า Biobank ของสหราชอาณาจักรคัดเลือกผู้เข้าร่วมเหล่านี้ระหว่างปี 2549 ถึง 2553; นอกจากนี้ยังใช้แบบสอบถามมาตรฐานเพื่อรวบรวมข้อมูลทางสังคมและประชากร สถานะสุขภาพ โรคที่วินิจฉัยล่วงหน้า ประวัติครอบครัว และพฤติกรรมการใช้ชีวิต รวมถึงความถี่ในการดื่มแอลกอฮอล์และประวัติการสูบบุหรี่ จากนั้นจึงเชื่อมโยงข้อมูลนี้กับข้อมูล Hospital Episode Statistics (HES) นอกจากนี้ UK Biobank ยังบันทึกน้ำหนักของผู้เข้าร่วมแต่ละคน ดัชนีมวลกาย (BMI) ส่วนสูง และความดันโลหิต (BP) การติดตามโดยเฉลี่ยใช้เวลาเก้าปี อย่างไรก็ตาม การติดตามยังสิ้นสุดลงในกรณีของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ หรือการสูญเสียการติดตาม

นักวิจัยได้สำรวจระดับ HDL-C 6 ประเภท คือ น้อยกว่า 30 มก./100 มล. มากกว่า 30 มก./100 มล. แต่น้อยกว่า 40 มก./100 มล. มากกว่า 40 แต่น้อยกว่า 60 มก./100 มล. (อ้างอิง หมวดหมู่) มากกว่า 60 มก./100 มล. แต่น้อยกว่า 80 มก./100 มล., >80 มก./100 มล. และ >100 มก./100 มล.

นอกจากนี้ พวกเขาใช้แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox เพื่อคำนวณอัตราส่วนความเป็นอันตราย (HR) และช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุใน HDL-C ทั้งห้าหมวดหมู่ โดยพิจารณาจากหมวดหมู่ที่หกเป็นข้อมูลอ้างอิง

ทีมงานได้ทำการวิเคราะห์ความแปรปรวนสำหรับการแจกแจงแบบปกติและการทดสอบ Kruskal-Wallis สำหรับตัวแปรต่อเนื่องแบบไม่กระจายแบบปกติ และการทดสอบไคสแควร์สำหรับตัวแปรหมวดหมู่ที่รายงานเป็นค่าเฉลี่ย § ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) และความถี่ ตามลำดับ นอกจากนี้ พวกเขาใช้การวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์เพื่อระบุความผันแปรตามเพศ (ชาย/หญิง โดยรวม) ระหว่าง HDL-C สูงและผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดCHEMUK - ไฮไลท์จาก eBook ปี 2022 รวบรวมบทสัมภาษณ์ บทความ และข่าวสารชั้นนำในปีที่แล้ว

ในที่สุด ทีมงานได้สร้างคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมแบบถ่วงน้ำหนัก (GRS) โดยอิงจาก 142 single nucleotide polymorphisms (SNPs) ที่เกี่ยวข้องกับ HDL-C ในการศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมขนาดใหญ่ ตัวแปรที่รวมอยู่ใน GRS มีตั้งแต่ตัวแปรทั่วไปถึงหายาก (ความถี่อัลลีลน้อย <5%) ที่มีขนาดเอฟเฟกต์เล็กถึงปานกลางและใหญ่ตามลำดับ ทีมงานนำเสนอค่าสัมประสิทธิ์ของความสัมพันธ์ระหว่าง SNP และ HDL-C เพื่อให้เป็นพื้นฐานทางพันธุกรรมของผลการศึกษานี้

ผลลัพธ์ร้อยละ 2 ของประชากรชายทั้งหมดใน UK Biobank มีความเข้มข้นของ HDL-C >80 มก. ต่อ 100 มล. (สูงมาก) และด้วยเหตุนี้ พวกเขาจึงมีความเสี่ยงที่ปรับแล้วสูงขึ้นเกือบสองเท่าของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุเมื่อเทียบกับ ผู้ที่มีระดับ HDL-C ปกติมากกว่า 40 และน้อยกว่า 60 มก. ต่อ 100 มล. (ปกติ) ในทำนองเดียวกัน ผู้หญิงที่มีระดับ HDL-C สูงมากซึ่งคิดเป็น 11% ของผู้หญิงทั้งหมดที่ลงทะเบียนใน UK Biobank ไม่มีประโยชน์ต่อการเสียชีวิตเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่มีระดับ HDL-C ปกติหลังจากบัญชีเป็นผู้ก่อกวน

ดังนั้น ระดับ HDL-C ที่สูง (>60 มก./100 มล.) จึงไม่สามารถป้องกันได้ในผู้ชายและผู้หญิง และไม่ถือว่าเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ของการป้องกันหลอดเลือดตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม ระดับ HDL-C ที่สูงมาก (>80 มก./100 มล.) เป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงสูงในผู้ชายคนเดียว การค้นพบนี้ชี้ชัดบางส่วนถึงการขาดประโยชน์ของวิธีการทางเภสัชกรรมทั้งหมดที่มีเป้าหมายที่การเพิ่มระดับ HDL-C

จากประวัติผู้ป่วย ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่ม HDL-C สูงมักเป็นผู้หญิงที่มีค่าดัชนีมวลกายและระดับไตรกลีเซอไรด์ต่ำกว่าซึ่งไม่ได้เป็นเบาหวานและไม่เป็นโรคความดันโลหิตสูง แม้ว่าการบริโภคแอลกอฮอล์จะเพิ่มระดับ HDL-C แต่ตัวแปรร่วมในการศึกษานี้ไม่ได้ลดผลกระทบของระดับ HDL-C ที่สูงลง ในทำนองเดียวกัน ความแปรปรวนร่วมทางพันธุกรรม เช่น SNP ที่เกี่ยวข้องกับ HDL ก็ไม่ได้เปลี่ยนแปลงผลการศึกษา อย่างไรก็ตาม ขัดแย้งกับการค้นพบก่อนหน้านี้ HDL-C GRS ที่รวมความหลากหลายทางพันธุกรรมที่หายากและพบได้ทั่วไปไม่ได้ทำให้ผลลัพธ์ที่เชื่อมโยงกับระดับ HDL-C สูงลดลง

นอกจากนี้ ผู้เขียนยังตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยที่มีระดับ HDL-C สูงมีอนุภาค HDL-C ที่ถูกบุกรุก ซึ่งเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานของมัน ที่น่าสนใจคือ อนุภาค HDL-C เนื่องจากคุณสมบัติต้านการอักเสบและมีอิทธิพลต่อระบบภูมิคุ้มกัน ดังนั้นระดับที่สูงอาจแสดงออกถึงการอักเสบของระบบที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าระดับโปรตีน C-reactive นั้นลดลงอย่างมากในผู้ป่วยที่อยู่ภายใต้กลุ่มย่อยของประชากร HDL-C สูงสุด ซึ่งน่าจะเป็นผลมาจากความถี่ของปัจจัยเสี่ยงของ CVD ที่ทำให้เกิดการอักเสบน้อยกว่ามาก

ข้อสรุปโดยสรุป การแทรกแซงที่มีเป้าหมายเพื่อลดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับระดับ HDL-C ที่สูงมากในผู้ชายรับประกันการศึกษาเพิ่มเติม เพราะดูเหมือนจะมีความเสี่ยงที่ไม่เชิงเส้น สิ่งสำคัญคือควรพิจารณาที่สำคัญเมื่อใช้การวัด HDL-C เป็นประจำเพื่อประเมินความเสี่ยงของ CVD ในประชากรทั่วไป